Ako vysoká je vaša tolerancia voči bolesti? Prečo niektorí ľudia zranili viac ako iní

Každý, kto sa narodil v 90. rokoch, si pamätá Priatelia epizóda, kde sa Phoebe a Rachel vydávajú na tetovanie. Upozornenie spojlera: Rachel dostane tetovanie a Phoebe skončí s čiernym atramentovým bodom, pretože nemohla brať bolesť. Tento scenár sitcom je zábavný, ale tiež jednoducho ilustruje otázku, ktorú sa ja a mnohí iní v oblasti „genetiky bolesti“ snažia odpovedať. Čo je to o Rachel, ktorá ju odlišuje od Phoebe? A čo je dôležitejšie, môžeme tento rozdiel využiť na to, aby sme pomohli „Phoebom“ sveta trpieť tým, že budú viac ako „Rachels“?

Pozri tiež: Prečo to bolí dostať sa do lopty? Evolúcia a nervy môžu vysvetliť

Bolesť je jeden z najčastejších príznakov hlásených pri vyhľadávaní lekárskej starostlivosti. Za normálnych okolností bolesť signalizuje zranenie a prirodzenou odozvou je chrániť sa, až kým sa nezotavíme a bolesti nezmiznú. Bohužiaľ, ľudia sa líšia nielen v ich schopnosti odhaliť, tolerovať a reagovať na bolesť, ale aj v tom, ako ju hlásia a ako reagujú na rôzne liečby. Preto je ťažké vedieť, ako účinne liečiť každého pacienta. Prečo teda nie je rovnaký vo všetkých?

Jednotlivé rozdiely vo zdravotných výsledkoch často vyplývajú z komplexných interakcií psychosociálnych, environmentálnych a genetických faktorov. Zatiaľ čo bolesť sa nemusí registrovať ako tradičná choroba, ako je choroba srdca alebo cukrovka, v hre je rovnaká konštelácia faktorov. Bolestivé zážitky počas nášho života sa vyskytujú na pozadí génov, ktoré nás robia viac alebo menej citlivými na bolesť. Naše psychické a fyzické stavy, predchádzajúce skúsenosti - bolestivé, traumatické - a životné prostredie môžu modulovať naše reakcie.

Ak dokážeme lepšie pochopiť, čo robí jednotlivcov viac alebo menej citlivými na bolesť vo všetkých druhoch situácií, potom sme oveľa bližšie k znižovaniu ľudského utrpenia prostredníctvom vývoja cielených personalizovaných terapií bolesti s nižším rizikom zneužitia, tolerancie a zneužívania, než sú súčasné liečby., V konečnom dôsledku by to znamenalo vedieť, kto bude mať viac bolesti alebo bude potrebovať viac liekov zabíjajúcich bolesť, a potom bude schopný účinne zvládnuť túto bolesť, aby bol pacient pohodlnejší a rýchlejší.

Nie všetky gény bolesti sú rovnaké

So sekvenovaním ľudského genómu vieme veľa o počte a umiestnení génov, ktoré tvoria náš kód DNA. Milióny malých variácií v rámci týchto génov boli tiež identifikované, niektoré majú známe účinky a niektoré nie.

Tieto variácie sa môžu vyskytnúť v mnohých formách, ale najbežnejšou variáciou je polymorfizmus s jedným nukleotidom - SNP, vyslovovaný „snip“ - predstavujúci jediný rozdiel v jednotlivých jednotkách, ktoré tvoria DNA.

V ľudskom genóme je približne 10 miliónov známych SNP; individuálna kombinácia SNP tvorí svoj osobný kód DNA a odlišuje ju od ostatných. Keď je SNP bežný, označuje sa ako variant; keď je SNP vzácny, vyskytuje sa u menej ako jedného percenta populácie, potom sa nazýva mutácia. Rýchlo sa rozširujúci dôkaz implikuje desiatky génov a variantov pri určovaní našej citlivosti na bolesť, ako dobre analgetiká - ako opiáty - znižujú našu bolesť a dokonca aj naše riziko vzniku chronickej bolesti.

História tolerancie voči bolesti

Prvé štúdie „genetiky bolesti“ sa týkali rodín s mimoriadne zriedkavým stavom charakterizovaným absenciou bolesti. Prvá správa o vrodenej necitlivosti na bolesť opisuje „čistú analgéziu“ u umelca, ktorý pracuje v putovnej show ako „Ľudový vankúš“. V šesťdesiatych rokoch minulého storočia boli hlásené geneticky príbuzné rodiny s deťmi, ktoré boli tolerantné voči bolesti.

V tom čase táto technológia neexistovala, aby sa určila príčina tejto poruchy, ale z týchto zriedkavých rodín vieme, že CIP - teraz známy pod menom winkier, ako je necitlivosť na bolesti spojená s kannelopatiou a dedičná senzorická a autonómna neuropatia - je výsledkom špecifických mutácií alebo delécií v rámci jednotlivých génov potrebných na prenos signálov bolesti.

Najbežnejším vinníkom je jeden z malého počtu SNP v rámci SCN9A, gén, ktorý kóduje proteínový kanál potrebný na zasielanie signálov bolesti. Tento stav je zriedkavý; v Spojených štátoch bolo zdokumentovaných len niekoľko prípadov. Aj keď sa to môže zdať ako požehnanie žiť bez bolesti, tieto rodiny musia byť vždy v pohotovosti pre ťažké zranenia alebo smrteľné choroby. Typicky, deti padajú a plačú, ale v tomto prípade neexistuje žiadna bolesť rozlišovať medzi škrabaným kolenom a zlomeným kolenom. Necitlivosť na bolesť znamená, že neexistuje žiadna bolesť na hrudníku signalizujúca srdcový infarkt a žiadna bolesť v pravom brušnej oblasti naznačujúca zápal slepého čreva, takže tieto môžu zabiť skôr, ako niekto vie, že niečo nie je v poriadku.

Nadmerná citlivosť na bolesť

Variácie v rámci SCN9A nespôsobujú len necitlivosť na bolesť, ale tiež sa ukázalo, že spúšťajú dve ťažké stavy charakterizované extrémnou bolesťou: primárnou erytermalgiou a paroxyzmálnou extrémnou poruchou bolesti. V týchto prípadoch mutácie v rámci SCN9A spôsobujú viac signálov bolesti ako normálne.

Tieto typy dedičných bolestivých stavov sú extrémne zriedkavé a tieto štúdie s hlbokými genetickými variáciami pravdepodobne ukazujú len málo o jemnejších variáciách, ktoré môžu prispieť k individuálnym rozdielom v normálnej populácii.

Avšak s rastúcou akceptáciou medicíny založenej na genómoch a výzvami na presnejšie personalizované stratégie zdravotnej starostlivosti výskumníci prekladajú tieto zistenia do personalizovaných protokolov liečby bolesti, ktoré zodpovedajú génom pacienta.

Ovplyvňujú genetické variácie bolesť u každého?

Poznáme niektoré z hlavných génov, ktoré ovplyvňujú vnímanie bolesti a stále sa identifikujú nové gény.

Gén SCN9A je hlavným aktérom pri regulácii odpovede tela na bolesť aktiváciou alebo stlmením sodíkového kanála. Či už však zosilňuje alebo tlmí bolesť, závisí od mutácie, ktorú jedinec nesie.

Odhady naznačujú, že až 60% variability bolesti je výsledkom dedenia - to znamená genetických faktorov. Jednoducho povedané, znamená to, že citlivosť na bolesti prebieha v rodinách prostredníctvom normálneho genetického dedičstva, podobne ako výška, farba vlasov alebo tón pleti.

Ukazuje sa, že SCN9A tiež hrá úlohu pri bolesti u normálnej populácie. Relatívne častejší SNP v rámci SCN9A, nazývaný 3312G> T, ktorý sa vyskytuje v piatich percentách populácie, preukázal, že určuje citlivosť na pooperačnú bolesť a koľko opioidných liekov je potrebných na jeho kontrolu. Iný SNP v géne SCN9A spôsobuje väčšiu citlivosť pre tých, ktorí trpia bolesťou spôsobenou osteoartritídou, operáciou odstraňovania bedrových diskov, amputovanými fantómovými končatinami a pankreatitídou.

Nové lieky proti bolesti z morských živočíchov

Terapeuticky sme používali lokálne anestetiká, vrátane lidokaínu, na liečbu bolesti vyvolaním krátkodobého bloku kanálu na zastavenie prenosu bolesti. Tieto lieky sa nepretržite používajú na bezpečné a účinné blokovanie bolesti viac ako jedno storočie.

Zaujímavé je, že výskumníci hodnotia tetrodotoxín, silný neurotoxín produkovaný morskými živočíchmi, ako sú pufferfish a octopus, ktoré pôsobia tak, že blokujú prenos signálu bolesti ako potenciálny liek proti bolesti. Ukázali skorú účinnosť pri liečení rakoviny a migrény. Tieto lieky a toxíny vyvolávajú ten istý stav, ktorý je prítomný u pacientov s vrodenou necitlivosťou na bolesť.

Pozri tiež: Čo sa vlastne stane s vaším telom, keď dostanete akupunktúru

Ak existuje jedna strieborná výstelka na krízu opiátov, je to uvedomenie si, že potrebujeme presnejšie nástroje na liečbu bolesti - tie, ktoré liečia bolesť pri zdroji a majú menej vedľajších účinkov a rizika. Pochopením genetického príspevku k citlivosti na bolesť, citlivosti na chronickú bolesť a dokonca aj analgetickej odpovedi môžeme potom navrhnúť liečbu, ktorá sa bude zaoberať „prečo“ bolesti a nielen „kde“. a prínos pre ľudstvo sa len zvýši, pretože vieme viac o tom, prečo sa medzi ľuďmi líši bolesť.

Tento článok bol pôvodne uverejnený na Konverzácii Erin Young. Prečítajte si pôvodný článok.