Prečo môže byť marihuana kľúčom k boju proti kríze opiátov

Kanada sa v súčasnosti nachádza na križovatke dvoch historických spoločenských javov s masívnym dopadom na verejné zdravie.

Po prvé, po desaťročiach obmedzovania prístupu verejnosti k marihuane, 17. októbra sa Kanada stala prvou veľkou priemyselnou krajinou, ktorá plne legalizovala kanabis pre medicínske aj rekreačné využitie.

Po druhé, ocitáme sa v záplave zhoršujúcej sa krízy závislosti od opiátov, ktorá už spôsobila smrť tisícov Kanaďanov, mladých i starých.

Pozri tiež: Kanadské Weed legalizácie by mohol Usher v "Zákaz 2.0," Warn kritici

Interakcie medzi opioidmi a kanabisom sa skúmali na klinických a farmakologických úrovniach po celé desaťročia. Potenciál kanabisu modulovať návykové účinky omnoho ťažšej drogy triedy opiátov ako heroín alebo fentanyl sa práve začína skúmať.

Ako neurológ som skúmal úlohu kanabinoidného systému mozgu pri rôznych neurofyziologických procesoch vrátane schizofrénie, úzkosti, kognície a pamäti a základných neurobiologických mechanizmov zodpovedných za závislosť od opioidov. Po mnoho rokov sme ich považovali za do značnej miery oddelené oblasti vyšetrovania.

Náš nedávny výskum však zistil, že špecifické zložky v kanabise môžu mať veľmi hlboké účinky - nielen že ovplyvňujú návykové účinky opioidov, ale môžu slúžiť aj ako liečba závislosti od opioidov a ich vysadenia.

Vnútri komplikovaného závodu

Od začiatku 60. rokov sa postupne odhalila komplexnosť kanabisu. Je známe, že kanabis obsahuje viac ako 100 rôznych „fytochemikálií“, vrátane A-9-tetrahydrokanabinolu (THC) a kanabidiolu (CBD).

Existuje aj množstvo ďalších kanabinoidov spolu s rôznymi prchavými „terpénovými“ zlúčeninami, ktoré dávajú rôznym konopným kmeňom ich odlišné arómy a príchute.

V súčasnosti sú dobre známe farmakologické a psychotropné profily THC aj CBD.Napríklad, THC je považovaná za hlavnú psychoaktívnu chemikáliu v marihuane, ktorá je zodpovedná za jej opojné účinky a odmeňovanie a vlastnosti produkujúce závislosť. Naproti tomu sa ukázalo, že CBD pôsobí proti psychoaktívnym vedľajším účinkom THC.

Čo sa týka ich funkčných účinkov na mozog, vo výskume s potkanmi sme dokázali, že expozícia THC u adolescentov môže viesť k dlhodobému hyperaktívnemu stavu mozgových dopamínových ciest. Sú kritické pre mnohé psychiatrické poruchy, ako je schizofrénia, a sú tiež čiastočne zodpovedné za odmeňovanie a návykové vlastnosti opioidov.

Iný predklinický výskum ukázal, že expozícia voči THC u adolescentov môže zvýšiť citlivosť na návykové vlastnosti heroínu v neskoršom veku.

Pozoruhodné je, že CBD má presný opačný účinok na dopamín. Ukázali sme napríklad, že CBD môže blokovať senzibilizáciu mozgového dopamínového systému ako odpoveď na lieky ako amfetamín.

Dokonca aj v dospelom mozgu sme dokázali, že zatiaľ čo THC akútne aktivuje dopamín, podobne ako lieky ako morfín a heroín, CBD znižuje aktivitu dopamínu.

Príbeh sa stáva ešte zaujímavejším, keď vezmeme do úvahy účinky kanabinoidných signálov v špecifických mozgových okruhoch.

Receptory „Kappa“ a „Mu“

Pretože THC silne aktivuje dopamín, naše prvé podozrenie bolo, že aktivácia kanabinoidných receptorov mozgu môže spôsobiť, že opioidy budú ešte viac návykové.

Avšak, ako pri všetkých výskumoch, príbeh nie je nikdy taký jasný. Napríklad, keď sme šli do špecifických oblastí mozgu, ako je prefrontálna kôra alebo amygdala, zistili sme, že aktivácia kanabinoidného receptorového systému skutočne spôsobila, že opioidy boli extrémne „averzívne“ (menej návykové), keď sa merali v našich modeloch hlodavcov, takže nevytvárali ich efektov.

Viac prekvapujúco, keď sme používali lieky na blokovanie receptorov kanabinoidov, výrazne sa zvýšil účinok opioidov.

To znamená, že kanabinoidné receptory v týchto mozgových okruhoch pôsobili ako mechanizmus bránenia - kontrola, ako mozog vnímal odmeňujúce účinky opioidov.

Potom sme boli schopní určiť, že kanabinoidné receptory v týchto mozgových okruhoch skutočne riadili návyky závislosti opioidov prostredníctvom dvoch oddelených receptorových mechanizmov v mozgu. Receptor „kappa“ bol zodpovedný za tvorbu averzívnych opioidov; Receptor „mu“ umožňoval kanabinoidom, aby opiáty ešte viac návykovali.

Krátke príbehy, drogy ako THC, ktoré môžu aktivovať receptory kanabinoidov v mozgu, by mohli v skutočnosti znížiť návykový potenciál liekov z triedy opioidov, najmä v určitých mozgových okruhoch súvisiacich so závislosťou, a to tým, že by regulovali, ako sa opioidné vlastnosti opioidov spracúvajú.

Pozri tiež: Stoned Lobsters Raise Debate Over Use Marihuana Kill Animals Ethically

Naproti tomu sa ukázalo, že CBD silne inhibuje mozgové dopamínové dráhy a môže mať potenciál pre závislosť. Sľubné údaje z klinických štúdií u ľudí naznačujú, že CBD môže skutočne slúžiť ako sľubná liečba návykových návykov súvisiacich s opioidmi.

Konope ako liečba závislosti?

Je zrejmé, že dve hlavné zložky v kanabise, THC a CBD môžu spôsobiť dramaticky odlišné účinky v mozgu, najmä v mozgových okruhoch spojených so závislosťou od opioidov.

Je však potrebné odpovedať na dôležité otázky. Musíme zlepšiť naše chápanie toho, ako THC a CBD vytvárajú svoje účinky.

Ešte dôležitejšie je, že existuje naliehavá potreba včasných klinických štúdií, aby sa zistilo, či a ako by THC, CBD, alebo prípadne kombinácie oboch, mohli slúžiť na zmiernenie účinkov opioidov, ktoré sú závislé od závislosti. A či by mohli zvrátiť adaptácie závislé od závislosti, ktoré sa vyskytujú v mozgu počas začarovaného cyklu závislosti od opioidov, závislosti, abstinenčného stavu a recidívy.

Tento článok bol pôvodne uverejnený na Konverzácii Steven Laviolette. Prečítajte si pôvodný článok.