AIDS: Druhá remisia v histórii Reignites Lekári 'nádej na liek na HIV

Tento týždeň vedci z Anglicka vyhlásili „londýnskeho pacienta“ za druhú osobu, ktorá sa dostala do dlhodobej remisie HIV. Pre 36,9 milióna ľudí, ktorí trpia HIV na celom svete, bola správa jasným zábleskom nádeje. Bol to medzník v snahe o vyliečenie HIV, ktorý vyvoláva dôležitú otázku: môže liečba „londýnskeho pacienta“ pomôcť aj všetkým ostatným s HIV?

Len jedna ďalšia osoba sa dostala do remisie po prijatí tejto liečby: „pacient v Berlíne“, ktorý tak urobil v roku 2008. Pacient v Londýne je jeho jediným nástupcom, hoci „trpezlivý pacient v Düsseldorfe“ môže byť čoskoro potvrdený ako tretí. O všetkých troch sa hovorí, že sú v „dlhodobej remisii“, nie „vyliečenej“ ako takej; Teraz je ešte príliš skoro na to povedať.

Všetci traja z týchto pacientov dostali darcovstvo tkaniva kostnej drene od darcov, ktorí mali veľmi špecifickú genetickú mutáciu nazývanú CCR5 delta 32. Mutácia znemožňuje vírusu HIV-1 zachytiť sa na imunitné bunky, čo ich robí rezistentnými.

Mutácia CCR5 je rovnaká ako v experimentoch nečestného čínskeho vedca He Jiankuiho, ktorý sa pokúsil geneticky inžinierstva dvojčiat, aby boli HIV rezistentní. Zatiaľ čo takéto eticky náročné experimenty sú vylúčené, mutácia CCR5 zdôrazňuje prísľub génovej terapie liečiť aspoň jeden kmeň HIV.

„Génová terapia sa pokúsila napodobniť pacienta v Berlíne pred desiatimi rokmi bez úspechu,“ hovorí Gero Hütter, hematológ, ktorý viedol experiment s pacientmi v Berlíne. obrátený, „Techniky sa však zlepšujú. Nový pacient bude pravdepodobne znovu presadzovať prístupy génovej terapie. “

Čo sme sa naučili z Berlína, Londýna a Düsseldorfu

Génová terapia je možno jednou z najsľubnejších ciest k skutočnému vyliečeniu HIV, mikrobiológie a imunológie profesora USC Keck School of Medicine Paula Cannon, Ph.D. obrátený, Tento trik však zisťuje, ako tento gén CCR5 používať bezpečne, eticky a efektívne.

„To je naozaj otázka na šesť miliónov dolárov,“ hovorí Cannon Inverzné. „Samozrejme, že ako génioterapeuti sme nadšení, čo je základnou zložkou tejto liečby, ktorá viedla k týmto liekom a zistila, či ich môžeme rekapitulovať.“

To, čo vidíme v Londýne a Berlíne, hovorí Cannon, je výsledkom a dvojstupňový ktoré viedli k remisii HIV. Obaja mali HIV, ale mali tiež leukémiu, rakovinu, ktorá infikuje bunky kostnej drene - ktoré v podstate produkujú imunitné bunky. Obaja podstúpili agresívnu chemoterapiu určenú na zabitie rakovinových buniek, ktoré infikovali ich telá. Vybralo to veľa ich imunitných buniek infikovaných HIV, ale vyprázdnilo aj ich imunitný systém.

"Tieto lieky sú tiež jedovaté pre iné bunky v tele, a to najmä kmeňové bunky kostnej drene, ktoré sú potrebné na výrobu nových krvných a imunitných buniek pre vás," vysvetľuje Cannon. „Problém s chemoterapiou pri dávkach, ktoré ste dostali pre tieto druhy rakoviny, je určite, že vás vyliečia z vašej rakoviny, ale o niekoľko týždňov neskôr zomriete, pretože nebudete mať fungujúci imunitný systém, pretože je to vyrazil. “

Aby sa tieto bunky nahradili, pacienti potrebovali darcu kostnej drene, ktorý zodpovedal tkanivu. V týchto prípadoch však darca tiež sa vyskytla mutácia CCR5. Takže keď darované kmeňové bunky kostnej drene začali obnovovať devastované imunitné systémy pacientov, nové bunky niesli mutáciu CCR5. Ako taký nemohli byť hostiteľom vírusu HIV - av dôsledku toho sa hladiny vírusu v ich systéme prudko znížili.

Ich hladina HIV neklesla na nulu, ale signifikantne sa znížila, aby pacienti prestali užívať lieky proti antiretrovírusovej terapii, ktoré pacienti s HIV musia užívať každý deň na kontrolu infekcie.

Hütter hovorí, že títo pacienti nám ukazujú, že mutácia CCR5 skutočne funguje v boji proti HIV. „Som veľmi rád, že to fungovalo tak dobre,“ hovorí o pacientovi v Londýne. „Myslím si, že druhý pacient je prinajmenšom rovnako dôležitý ako ten prvý, pretože potvrdzuje hlavnú myšlienku stiahnutia sa CCR5 u pacientov s HIV.“

Problém je v tom, že vypitvávanie imunitného systému chemoterapiou nie je ani zďaleka uskutočniteľné pre vyliečenie HIV založeného na génovej terapii. Po prvé, transplantácie kostnej drene sú núdzové postupy.Vedci musia zistiť, či do tela pacienta môžu jednoducho zaviesť bunky geneticky modifikované mutáciou CCR5, alebo či musia najprv zničiť imunitné bunky infikované HIV.

Ak jednoducho zavedenie génu urobí trik, techniky úpravy genómu, ako je CRISPR, z neho robia mocnú možnosť. Ale ak je nevyhnutné agresívne narušenie imunitného systému, môže zastaviť túto terapiu v jej stopách.

„Ak sa ukáže, že robiť niekoho bunky CCR5-negatívnym, nie je postačujúce, potom je to problém,“ hovorí Cannon. „Dať ľuďom drogy, ktoré útočia na imunitné bunky, najmä na úrovni, ktorú tieto rakovinové patenty získavajú, je nebezpečná vec, nebolo by to opodstatnené, pretože niekto mal HIV.“

Ako je možné Gene Therapy vyliečiť na HIV?

Či by génová terapia mohla viesť k škálovateľnému liečeniu HIV, bude do veľkej miery závisieť od toho, či je deštrukcia imunitného systému potrebný pre prácu.

Ale aj keď sa ukáže, že je to nevyhnutné, Cannon hovorí, že génová terapia môže byť stále účinným spôsobom zvládania infekcie HIV.

„Existujú klinické štúdie, na ktorých sa odoberajú vlastné bunky pacientov, robia CCR5 negatívnym a potom sa vracajú späť,“ hovorí. „Ak sú títo pacienti schopní vyliečiť sa, alebo sú schopní kontrolovať vírus, mohli by ste sa dostať do situácie, keď nie sú úplne vyliečení z HIV, ale ich novo navrhnutý imunitný systém CCR5 je schopný udržať si veko na všetko.“

Dôležité je, že existujú drogy už týmto spôsobom pomáhajú pacientom kontrolovať ich HIV. Vyššie uvedené retrovírusové lieky pomáhajú kontrolovať infekciu a pacienti s rizikom HIV môžu užívať denne preventívnu dávku liekov. Táto technika sa nazýva predexpozičná profylaxia (PrEP) a môže znížiť riziko sexuálneho získania HIV o 90 percent. V Spojených štátoch existuje návrh na verejné zdravie, aby sa tieto lieky dostali k ľuďom, ktorí sú ohrození, a týmto spôsobom zastavte nátierka vírusu.

Cannon dodáva, že úspešný prístup génovej terapie by mohol znížiť potrebu dennej dávky liekov pre pacientov s HIV - nie zanedbateľný faktor, pretože mnohí pacienti s HIV už čelia stigmatizácii a diskriminácii v dôsledku ich stavu.

Zastavenie šírenia alebo kontrola stavu sa však líši od skutočného nájdenia trvalého lieku. Možno to, čo tieto tri prípady naozaj môžu urobiť, je reignitné úsilie odpovedať na dôležité otázky týkajúce sa deštrukcie imunitných buniek, ktoré sa rozhodnú, či je CCR5 skutočne takýmto liekom. Zdá sa, že Hütter a Cannon veria, že je to možné.

„Môžeme to urobiť lepšie,“ hovorí Cannon. „Chápeme, že existuje dôvod na to, aby sme sa zamerali a snažili sa o tieto liečby. Keď ich dostaneme - a my budeme preto, že sme ľudské bytosti, a my sme šikovní a dokážeme to vymyslieť - myslím si, že by to bola pre mnohých ľudí atraktívna možnosť. “