Nový experimentálny liek proti bolesti je ako silnejší morfín bez závislosti

Viac ako 200 000 Američanov zomrelo v dôsledku predávkovania v súvislosti s opioidmi na predpis v období rokov 1999 až 2016 a vedci tvrdo hľadajú nové, narkotické lieky proti bolesti, ktoré by tieto lieky mohli bezpečne nahradiť. Teraz, tím výskumníkov publikujúcich v USA. T Vedecká translačná medicína hovorí, že to je presne to, čo majú - nový, vysoko účinný liek proti bolesti, ktorý nemá žiadne zjavné návykové vlastnosti.

Liek, nazývaný AT-121, sa zameriava na tie isté silné bolesti mu opioidné receptory v mozgu, ktoré robia tradičné lieky proti bolesti, ale s jedným kľúčovým rozdielom: tiež sa zachytáva na druhú skupinu receptorov, nazývanú nociceptín / orfanín FQ peptid (NOP) receptory, ktoré blokujú reakciu tvoriacu závislosť na mozgu.

"Je to naozaj vzrušujúce vidieť, že táto zlúčenina vykazuje dvojaký účinok," hovorí Mei-Chuan Ko, Ph.D., profesor farmakológie na Wake Forest University a vyšší autor novej štúdie o opiciach rhesus. obrátený, "Z tohto dôvodu je to bezpečné a narkomanické."

Tradičné lieky proti bolesti viažu len receptory mu, ktoré sa nachádzajú na neurónoch v celom mozgu a mieche, hovorí Ko. Akonáhle sú aktivované, receptory mu spúšťajú molekulárnu kaskádu vnútri buniek, ktorá vedie k úľave od bolesti. Sú to tie isté, ktoré sú zodpovedné za „vysoké bežecké“, ktoré sa vyskytujú, keď telo uvoľňuje prirodzené molekuly zmierňujúce bolesť. Ale opioidné lieky ako morfín aktivujú aj iné proteíny v tej istej signálnej dráhe, ktoré spôsobujú zápchu a zníženie rýchlosti dýchania, ako aj zvyšovanie tolerancie v čase.

NOPs však pôsobia proti niektorým účinkom receptorov mu - zásadne na zážitok z radosti, ktorý nakoniec vedie k závislosti v mozgu. Zdá sa, že aktivácia oboch ciest zvyšuje úľavu od bolesti pri blokovaní eufórie, hovorí Ko.

Liek, testovaný na opiciach, bol 100-krát lepší pri znižovaní bolesti ako morfín. Opice, ktoré dostali malú dávku AT-121, boli ochotné ponechať chvosty v nepohodlne teplej vode pri teplote 50 ° C (122 ° F) niekoľko minút, zatiaľ čo na to, aby urobili to isté, potrebovali oveľa vyššiu dávku morfínu. Opice tiež samy podávali rôzne liečivá, ako je kokaín a oxykodón, ale nemali väčšiu pravdepodobnosť, že si sami podajú AT-121 ako fyziologický roztok, čo je sľubným náznakom ich narkomanicity, hovorí Ko. Okrem toho liek nespôsobil žiadne problémy s dýchaním, ako napríklad tradičné opioidy.

Ostatní výskumníci bolesti sa v minulosti snažili nájsť podobné lieky. Niektorí sa snažili zmeniť chemickú štruktúru oxykodónu tak, aby pomalšie prechádzal cez hematoencefalickú bariéru, zatiaľ čo iní vyvíjajú lieky, ktoré nemajú určité vedľajšie účinky, ako sú znížené rýchlosti dýchania. Ale väčšina alternatív stále vytvára miernu vysokú úroveň, ktorá by mohla ľudí predurčovať k závislosti, hovorí Ko.

Jeho tím dúfa, že vykoná podrobnejšie štúdie na určenie najlepšej dávky a formulácie lieku pred pokračovaním v klinických štúdiách u ľudí. Ale to môže ešte trvať ďalšie dva až tri roky, Ko pripúšťa. „Toto je úplne nová chemikália,“ hovorí.