Čo spôsobuje narkolepsiu? Vedci hovoria, že je to autoimunitná choroba

Pre odhadovaných 200 000 Američanov s narkolepsiou je spánok nepredvídateľnou súčasťou života. Kým stav ovplyvňuje ľudí odlišne, môže zahŕňať nerovnomerné spanie, paralýzu spánku a neúmyselné zaspávanie uprostred aktivít, ako je hovorenie alebo jazda. Nový objav znamená, že vedci sú o krok bližšie k vytváraniu liečby, ktorá dokáže vyrovnať túto nepredvídateľnosť.

Minulý rok, vedci začali podozrenie na narkolepsiu je autoimunitné ochorenie, av piatok tím dánskych vedcov predstavil ďalší dôkaz, že je to pravda. Zapisovanie Komunikácia s prírodou zistili, že autoreaktívne cytotoxické CD8 T bunky sa našli v krvi pacientov s narkolepsiou. Sú to bunky, ktoré rozpoznávajú neuróny a produkujú hypokretín, ktorý reguluje stav bdelosti človeka.

Je známe, že autoreaktívne T bunky riadia autoimunitu a prispievajú k dysregulácii imunitného systému, čo vedie k neurologickým poruchám. Existencia týchto buniek nepreukazuje, že zabíjajú neuróny, ale určite to naznačuje. Cytotoxické znamená, že bunky sú schopné zabíjať iné bunky - a u väčšiny pacientov s narkolepsiou boli neuróny, ktoré produkujú hypokretín, zničené.

"Aby sme zabili iné bunky, neuróny produkujúce hypokretín, CD4 a CD8 T bunky zvyčajne musia spolupracovať," uviedol spoluautor a profesor neuroscience z University of Copenhagen Birgitte Rahbek Kronum, Ph.D.

V roku 2018 vedci objavili autoreaktívne CD4 T bunky u pacientov s narkolepsiou. Kronum hovorí, že „toto bol naozaj prvý dôkaz, že narkolepsia je vlastne autoimunitné ochorenie“ a „teraz sme poskytli viac dôležitých dôkazov: že CD8 T bunky sú tiež autoreaktívne.“

Dôležité je, že táto štúdia je špecifická len pre jeden z dvoch typov narkolepsie. Pri type 1, najbežnejšej forme, ľudia nemajú hypokretín a trpia kataplexiou, čo je krátka strata svalovej kontroly. O tom tu hovoríme. U typu 2 pacienti pociťujú rovnaké narkoleptické symptómy, ale nemajú hypokretín.

Pre štúdiu, 20 ľudí s narkolepsiou typu 1 a 52 zdravých ľudí darovalo vzorky krvi pre tím Kronum na analýzu. Každý z 20 účastníkov narkolepsie mal vo svojej krvi autoreaktívne CD8 T bunky.

Napodiv však našli aj autoreaktívne bunky u zdravých účastníkov. Vedci vysvetľujú, že pravdepodobný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami je, že autoreaktívne bunky u zdravých účastníkov neboli aktivované. Neoddeliteľnou súčasťou autoimunitných ochorení je, že autoimunita je spiaca vo väčšine, ak nie všetkých. Vedci nevedia, ako sa tieto bunky aktivujú a spôsobujú zakorenenie choroby.

Pokiaľ ide o narkolepsiu, odborníci si stále nie sú istí, čo je základom choroby: Vedci sa domnievajú, že ju spúšťa kombinácia genetiky a autoreaktívnych buniek a že v tele takmer všetkých sa nachádzajú nižšie hladiny chemického hypokretínu. ľudí s narkolepsiou. Zatiaľ čo niektoré liečby sú k dispozícii, vrátane liekov, ako je modafinil a antidepresíva, tím, ktorý stojí za touto najnovšou štúdiou dúfa, že jej výskum môže pomôcť pripraviť cestu pre lepšie liečby.

„Teraz sa bude pravdepodobne viac sústrediť na snahu liečiť narkolepsiu liekmi zmierňujúcimi imunitný systém,“ predpovedá Kronum. „Toto sa však už pokúšalo, pretože hypotéza, že ide o autoimunitné ochorenie, existuje už mnoho rokov. Teraz, keď vieme, že je riadený T-bunkami, môžeme začať zacieliť a urobiť imunitnú liečbu efektívnejšou a presnejšou. “

Účinná a precízna liečba by mohla zmeniť život ľudí, ktorí žijú s narkolepsiou, čo je celoživotná podmienka. Symptómy sa môžu časom čiastočne zlepšiť, ale bez pomoci nikdy úplne nezmiznú.

abstraktné:

Narkolepsia typu 1 (NT1) je neurologická porucha spánku charakterizovaná stratou signalizácie hypokretínu / orexínu v mozgu. Genetické, epidemiologické a experimentálne údaje podporujú hypotézu, že NT1 je autoimunitné ochorenie sprostredkované T-bunkami zacielené na neuróny produkujúce hypokretín. Zatiaľ čo u pacientov boli detegované autoreaktívne CD4 + T bunky, CD8 + T bunky boli skúmané len v malej miere. Tu detegujeme CD8 + T bunky špecifické voči peptidom relevantným pre narkolepsiu prezentované primárne typmi HLA asociovanými s NT1 v krvi 20 pacientov s NT1, ako aj u 52 zdravých kontrol, s použitím multimérov peptid-MHC-I označených DNA čiarovými kódmi. U zdravých kontrolných zvierat nesúcich alelu HLA-DQB1 * 06: 02 s predispozíciou k ochoreniu bola frekvencia autoreaktívnych CD8 + T buniek nižšia v porovnaní s pacientmi s NT1 aj s HLA-DQB1 * 06: 02-negatívnymi zdravými jedincami. Tieto zistenia naznačujú, že určitá úroveň reaktivity CD8 + T-buniek v kombinácii s expresiou HLA-DQB1 * 06: 02 je dôležitá pre vývoj NT1.